制备技术研究

巨噬细胞——人体天然防御部队

来源:大连中科壳寡糖研究中心  时间:2016-04-23
巨 噬细胞是人体先天具有的一支“防御部队”,镇守在人体组织内,巡逻于血液中。它既是“边防哨兵”,又是“通讯部队”,一旦瞭望到病原微生物或肿瘤细胞,就 立即迎头痛击,将病原微生物或变异细胞吞噬消灭,尽到“边防哨兵”应尽的职责,同时把敌情信息转告T细胞及B细胞,使这两支主力军很快行动起来,以发挥歼 灭来敌的作用。巨噬细胞在天生免疫中是功能最重要的一种细胞,其作用主要包括对病原体的天然防御、清除凋亡细胞、炎症调节以及组织修复功能。巨噬细胞表面 有伪足,在遇到细菌等外来物质刺激时,伪足可以伸长并将外来物质捕获,然后呈递到细胞内的吞噬体中,吞噬体和溶酶体融合形成吞噬溶酶体,将细菌等病原生物 体降解。降解的大部分病原生物碎片不再具有生物活性,被巨噬细胞吐到胞外,其他一部分具有抗原特异性的碎片被MHCⅡ类分子结合,作为抗原信息呈递给T细 胞。
   巨噬细胞具有很多表面标记,其生物学功能大多通过其表面受体分子介导而发挥作用。这一系列的受体分子被称作模式识别受体,可以分为介导内吞受体、转导信 号受体和分泌型蛋白分子三种类型。巨噬细胞通过细胞表面这些受体分子识别外来物。巨噬细胞将外来的病原微生物或凋亡、变异的细胞吞噬进来后,一方面利用溶 酶体将其裂解,另一方面启动自身的两个杀伤机制,包括活性氧代谢途径和活性氮代谢途径。其中,活性氮代谢途径起很大作用,其主要效应物是一氧化氮 (NO)。
   研究证明,在实验条件下,壳寡糖能够显著增加巨噬细胞活性氮代谢途径一氧化氮的产生,对入侵物有更好的杀伤作用,并能增强巨噬细胞的迁移性,使细胞处于 更活跃的状态。另外,壳寡糖还能刺激巨噬细胞释放肿瘤坏死因子,增强对肿瘤细胞及其他一些变异细胞的细胞毒作用。很有意思的是,试验还发现,对于被过度激 活的巨噬细胞,比如被“内毒素脂多糖”激活的巨噬细胞,它本身已产生了很多一氧化氮和引起组织炎症加重的白细胞介素6,这时候加入壳寡糖,被过度激活的巨 噬细胞产生的一氧化氮和白细胞介素6反而会减少。这说明壳寡糖不仅能够激活巨噬细胞,提高其防御能力,而且还具有双向调节作用,抑制巨噬细胞的过度活跃, 减轻组织的炎症。
   那么,壳寡糖是如何作用于巨噬细胞的呢,是通过直接渗透还是电荷作用或者其他途径?科研人员对这个问题展开了研究。目前发现,巨噬细胞表面有一种蛋白叫 甘露糖受体,它对甘露糖有很强的亲和能力。研究者发现这个受体也介导了壳寡糖对巨噬细胞的作用,当加入甘露糖时,原本壳寡糖对巨噬细胞的刺激作用会有所减 弱,这说明该受体的确介导了部分壳寡糖作用于巨噬细胞。当然,壳寡糖在巨噬细胞上的结合蛋白不止这一种,秘密的揭开还有待于研究者们的继续工作。(十五)